DOI : 10.1186/s13287-025-04577-y 원문
Abstract
Background
Kidney function declines with age, largely due to chronic low-grade inflammation. Mesenchymal stem cells (MSCs) have demonstrated immunomodulatory effects in certain immune-mediated kidney diseases, but their role in preserving renal function in aging individuals without chronic kidney disease (CKD) remains unclear. This study presents secondary outcome findings from a randomized clinical trial in Parkinson’s disease (PD), evaluating the impact of allogeneic human bone marrow-derived MSCs (allo-hMSCs) on kidney function in an aging population with PD with preserved renal function.
Methods
Subjects with PD aged 50–79 years with baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR) > 60 mL/min/1.73 m2 were randomized to receive either three allo-hMSC infusions, one placebo followed by two allo-hMSC infusions, or three placebo infusions at 18-week intervals. Kidney function was assessed using eGFR, serum creatinine (SCr), and blood urea nitrogen (BUN) at baseline, 9 weeks after the first two infusions, and at weeks 40 and 88. eGFR was calculated using the 2021 CKD-EPI equation. A Bayesian modeling approach was used to estimate posterior probabilities (PP) of treatment effects.
Results
Of 45 randomized patients, 44 were analyzed; 43 completed infusions, and 40 completed the 88-week follow-up. The three-infusion group (N = 16) showed an average annual eGFR increase of 3.29 mL/min/1.73 m2, versus declines of –1.46 and –2.92 in the two-infusion (N = 14) and placebo (N = 15) groups. SCr decreased by –0.12 mg/dL at both weeks 40 (PP: 93.9%) and 88 (PP: 86.2%) in the three-infusion group versus placebo, with no significant SCr differences between the two-infusion and placebo groups. BUN levels did not differ significantly between treatment and placebo groups.
Conclusion
In older adults with PD and preserved kidney function, repeated allo-hMSC infusions were associated with improved kidney function measures. While promising, these findings are preliminary and may be specific to PD. Further studies are needed to assess potential benefits in the broader aging population.
Summary
나이가 들면 신장 기능(사구체 여과율, eGFR)은 매년 자연적으로 감소하며, 이는 만성적인 미세 염증(Chronic low-grade inflammation)과 밀접한 관련이 있습니다. 연구진은 항염증 효과가 뛰어난 중간엽 줄기세포(MSCs)가 이러한 신장의 노화를 늦추거나 개선할 수 있을 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 방법
대상: 50~79세의 파킨슨병 환자 45명 (신장 질환이 없는, eGFR > 60 mL/min/1.73m²인 정상 신장 기능 보유자)
디자인: 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상 2상.
중재(Intervention): 환자들을 세 그룹으로 나누어 18주 간격으로 정맥 주사(IV)를 시행했습니다.
3회 투여군: MSCs (10x10^6 cells/kg) 3회
2회 투여군: 위약 1회 + MSCs 2회
위약군: 위약 3회
주요 용량: 체중 1kg당 1,000만 개라는 매우 높은 용량의 동종 골수 유래 줄기세포를 사용했습니다.
주요 연구 결과
신장 기능의 '회춘': 위약군은 노화에 따라 eGFR이 매년 평균 -2.92씩 감소했습니다. 반면, 3회 투여군은 eGFR이 오히려 매년 +3.29씩 증가하는 결과를 보였습니다.
혈청 크레아티닌(SCr) 감소: 3회 투여군은 위약군 대비 혈청 크레아티닌 수치가 유의미하게 감소(-0.12 mg/dL)하여 노폐물 제거 능력이 향상됨을 입증했습니다.
용량 의존성: 줄기세포를 2회만 맞은 그룹은 위약군과 큰 차이가 없었으나, 3회 맞은 그룹에서만 뚜렷한 효과가 나타나 반복 투여의 중요성이 확인되었습니다.
결론
노년층에게 고용량의 동종 중간엽 줄기세포를 반복적으로 정맥 투여하는 것은 안전하며, 노화로 인해 저하된 신장 기능을 보존하거나 오히려 개선할 수 있는 가능성을 보여줍니다.
*본 연구에서 치료제는 파킨슨병(뇌)을 타겟으로 정맥 주사되었지만, 효과는 신장(Kidney)에서도 나타났습니다. 이는 정맥으로 들어간 줄기세포가 전신을 돌며 염증성 사이토카인(TNF-α, IL-6 등)을 낮추는 전신적인 항염증 작용을 했기 때문으로 해석됩니다. 신장 노화의 주원인이 '만성 염증'임을 고려할 때, 줄기세포의 강력한 면역 조절 능력이 전신 장기의 컨디션을 끌어올리는 핵심 기전임을 재확인시켜 줍니다.
*고용량과 반복 투여 재생의학의 난제 중 하나는 '얼마나, 얼마나 자주 줘야 하는가'입니다.
이 연구에서는 kg당 1,000만 셀이라는 초고용량(High-dose)을 사용했습니다. (보통 100~200만 셀/kg 사용)
또한, 2회 투여보다 3회 투여에서만 유의미한 효과가 나타났습니다. 이는 줄기세포가 몸속에 오래 생존하지 못하더라도(Paracrine effect), 충분한 양을 주기적으로 공급하여 재생 신호를 계속 보내는 것이 노화를 역전시키는 데 필수적임을 시사합니다.
DOI : 10.1186/s13287-025-04577-y 원문
Abstract
Background
Kidney function declines with age, largely due to chronic low-grade inflammation. Mesenchymal stem cells (MSCs) have demonstrated immunomodulatory effects in certain immune-mediated kidney diseases, but their role in preserving renal function in aging individuals without chronic kidney disease (CKD) remains unclear. This study presents secondary outcome findings from a randomized clinical trial in Parkinson’s disease (PD), evaluating the impact of allogeneic human bone marrow-derived MSCs (allo-hMSCs) on kidney function in an aging population with PD with preserved renal function.
Methods
Subjects with PD aged 50–79 years with baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR) > 60 mL/min/1.73 m2 were randomized to receive either three allo-hMSC infusions, one placebo followed by two allo-hMSC infusions, or three placebo infusions at 18-week intervals. Kidney function was assessed using eGFR, serum creatinine (SCr), and blood urea nitrogen (BUN) at baseline, 9 weeks after the first two infusions, and at weeks 40 and 88. eGFR was calculated using the 2021 CKD-EPI equation. A Bayesian modeling approach was used to estimate posterior probabilities (PP) of treatment effects.
Results
Of 45 randomized patients, 44 were analyzed; 43 completed infusions, and 40 completed the 88-week follow-up. The three-infusion group (N = 16) showed an average annual eGFR increase of 3.29 mL/min/1.73 m2, versus declines of –1.46 and –2.92 in the two-infusion (N = 14) and placebo (N = 15) groups. SCr decreased by –0.12 mg/dL at both weeks 40 (PP: 93.9%) and 88 (PP: 86.2%) in the three-infusion group versus placebo, with no significant SCr differences between the two-infusion and placebo groups. BUN levels did not differ significantly between treatment and placebo groups.
Conclusion
In older adults with PD and preserved kidney function, repeated allo-hMSC infusions were associated with improved kidney function measures. While promising, these findings are preliminary and may be specific to PD. Further studies are needed to assess potential benefits in the broader aging population.
Summary
나이가 들면 신장 기능(사구체 여과율, eGFR)은 매년 자연적으로 감소하며, 이는 만성적인 미세 염증(Chronic low-grade inflammation)과 밀접한 관련이 있습니다. 연구진은 항염증 효과가 뛰어난 중간엽 줄기세포(MSCs)가 이러한 신장의 노화를 늦추거나 개선할 수 있을 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 방법
대상: 50~79세의 파킨슨병 환자 45명 (신장 질환이 없는, eGFR > 60 mL/min/1.73m²인 정상 신장 기능 보유자)
디자인: 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조 임상 2상.
중재(Intervention): 환자들을 세 그룹으로 나누어 18주 간격으로 정맥 주사(IV)를 시행했습니다.
3회 투여군: MSCs (10x10^6 cells/kg) 3회
2회 투여군: 위약 1회 + MSCs 2회
위약군: 위약 3회
주요 용량: 체중 1kg당 1,000만 개라는 매우 높은 용량의 동종 골수 유래 줄기세포를 사용했습니다.
주요 연구 결과
신장 기능의 '회춘': 위약군은 노화에 따라 eGFR이 매년 평균 -2.92씩 감소했습니다. 반면, 3회 투여군은 eGFR이 오히려 매년 +3.29씩 증가하는 결과를 보였습니다.
혈청 크레아티닌(SCr) 감소: 3회 투여군은 위약군 대비 혈청 크레아티닌 수치가 유의미하게 감소(-0.12 mg/dL)하여 노폐물 제거 능력이 향상됨을 입증했습니다.
용량 의존성: 줄기세포를 2회만 맞은 그룹은 위약군과 큰 차이가 없었으나, 3회 맞은 그룹에서만 뚜렷한 효과가 나타나 반복 투여의 중요성이 확인되었습니다.
결론
노년층에게 고용량의 동종 중간엽 줄기세포를 반복적으로 정맥 투여하는 것은 안전하며, 노화로 인해 저하된 신장 기능을 보존하거나 오히려 개선할 수 있는 가능성을 보여줍니다.
*본 연구에서 치료제는 파킨슨병(뇌)을 타겟으로 정맥 주사되었지만, 효과는 신장(Kidney)에서도 나타났습니다. 이는 정맥으로 들어간 줄기세포가 전신을 돌며 염증성 사이토카인(TNF-α, IL-6 등)을 낮추는 전신적인 항염증 작용을 했기 때문으로 해석됩니다. 신장 노화의 주원인이 '만성 염증'임을 고려할 때, 줄기세포의 강력한 면역 조절 능력이 전신 장기의 컨디션을 끌어올리는 핵심 기전임을 재확인시켜 줍니다.
*고용량과 반복 투여 재생의학의 난제 중 하나는 '얼마나, 얼마나 자주 줘야 하는가'입니다.
이 연구에서는 kg당 1,000만 셀이라는 초고용량(High-dose)을 사용했습니다. (보통 100~200만 셀/kg 사용)
또한, 2회 투여보다 3회 투여에서만 유의미한 효과가 나타났습니다. 이는 줄기세포가 몸속에 오래 생존하지 못하더라도(Paracrine effect), 충분한 양을 주기적으로 공급하여 재생 신호를 계속 보내는 것이 노화를 역전시키는 데 필수적임을 시사합니다.